למרות היותן נגשתות לרכישה ללא מרשם רופא, תרופות רבות עשויות להשפיע על כושר הנהיגה. הכנסת תרופות כאלו לגוף, במיוחד במנות גבוהות או בשילוב עם אלכוהול, יכולה להוביל לתופעות לוואי דוגמת ערפול מוחי, ירידת ריכוז, תגובה איטית יותר להתרחשויות בכביש ועוד.
במהלך הנהיגה, הנהג צריך לשמור על עירנות וריכוז גבוהים, אך מאחר וישנן תרופות בעלות השפעה מרגיעה או משנת תודעה, שימוש בהן עשוי לפגוע משמעותית בכושר השיפוט והתגובה. בתחלופות אחרות, התרופות עשויות לגרום לתשישות, עייפות או אף סחרחורת.
נהגים מחוייבים מאחריות כלפי עצמם וכלפי משתמשי הדרך האחרים לבדוק את עלוני התרופה ולהבין את השפעותיה לפני השימוש. במידה ויש ספק, יש להיוועץ עם רופא או רוקח כדי להבין בצורה מלאה את ההשפעות האפשריות ולפעול בהתאם גם אם זה אומר לדחות את הנהיגה.