נהיגת רכב משא ארוך מציבה כמה סיכונים ייחודיים עקב ממדיו והקושי בניווט ובשליטה על הכלי הגדול. אחת מהסכנות העיקריות הקשורות לרכב משא ארוך היא נוכחות של כלי רכב קטנים ב״שטחים המתים", כלומר אזורים מסוימים מסביב לרכב שבהם נהג המשא אינו יכול לראותם במראות.
בנוסף, רכבי משא ארוכים מסתגלים פחות בקלות לפניות חדות, שכן אורך המרכב מחייב תשומת לב מוגברת בתכנון וביצוע הפנייה. פנייה לא נכונה עשויה לגרום למשאית לעלות על מדרכה, להתנגש עם כלי רכב אחרים או אפילו להתהפך במקרה של מְהֵירוּת יתירה.
נהגים של רכבי משא ארוכים צריכים להיות ערים במיוחד לסביבתם ולתכנן את מהלכיהם באופן מודע, תוך שימוש נכון במראות ועל פי הוראות החוק והרגולציה הנוגעים לדינים בכביש. לימוד והבנת האתגרים ברכבים אלה חשובים למניעת תאונות ולהבטחת בטיחות כלל משתמשי הדרך.